然而，3％至53％ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。那么劳拉替尼穿透血脑屏障的能力如何呢？最近在加拿大多伦多世界肺癌大会上，就有科学家对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况!结果如何呢？这是一个临床二期研究（代号EXP-6），数据截止日期为2018年2月2日!研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内活性!次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。

　　Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mgqd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%！剂量爬坡研究确定了Lorlatinib100mgqd可以耐受.在ESMO2017年会上报道了Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的结果，来源于Lorlatinib的Ⅱ期临床试验部分数据：47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。

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　　实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性!肺癌作为我国发病率和死亡率高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右!有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中被报道。从那以后，ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，所占比例不是很大！对这部分患者来说，克唑替尼是治疗的选择方案，客观缓解率为72%.

　　避免与中度CYP3A诱导剂同时使用!Cyp3a制剂:避免与强的CYP3A制剂同时使用;如果不能避免同时使用，则减少lobrena剂量!Cyp3a底物:避免与CYP3A底物同时使用，如果浓度变化很小可能导致严重的治疗失败.劳拉替尼Lorbrena在特殊人群中使用哺乳：建议妇女不要哺乳喂养!劳拉替尼Lorbrena警告和注意事项伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用LORBRENA；中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪，言语，精神状态和睡眠！

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　　对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性!克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗?我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失！7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月.再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态！

　　劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）应该算是第三代ALK制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者!2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移!该临床试验确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为14个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果！

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