而BTK则作为是调节信号转导的重要因子，是B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）信号通路的关键一环，在B细胞的生长和分化中起重要作用。BTK主要在B细胞和髓细胞中表达，分布在淋巴系统、造血及血液系统，但在T细胞和浆细胞中也发现了较低水平的BTK表达。体外与临床实验均表明，BTK参与B细胞恶性肿瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等）与自身免疫病（如类风湿性关节炎与红斑狼疮）。伊布替尼可以与BTK特异性结合，中断B细胞信号通路，阻碍B细胞的黏着迁移，最终造成B细胞的死亡!

　　ATP的活性位点是高度保守的，这也是BTK制剂活性较差的原因之一！经过多次尝试，研究人员发现亲电制剂的活性比较好.首先，科学家合成了化合物1（如下图2所示），对BTK显示出中等活性，对BTK与LCK有较高选择性。伊布替尼的艰难上市之路Celera是一家基因测序公司，由于资金与公司战略问题，Celera转型做诊断试剂，而将新药研发项目对外出售，接手的正是改变伊布替尼命运的Pharmacyclics.Pharmacyclics是一家新药公司，但却苦于没有出色的药物管线而在生死线上挣扎！

　　【注意事项】出血本品可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险，应监测患者的出血体征。本品的2期和3期研究排除了需要接受华法林或其他维生素K拮抗剂治疗的患者.华法林或其他维生素K拮抗剂不应与本品合并使用！尽量避免服用补充剂，如鱼油和维生素E制剂。在一项体外血小板功能研究中，观察到伊布替尼对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用.根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停本品至少3-7天感染对于感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。

依鲁替尼

　　【适应症】本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗.本品单药适用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗.本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症患者的治疗！本品联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗.【规格】140mg【用法用量】用法本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定.应用水送服整粒.

　　应用水送服整粒。请勿打开、弄破或咀嚼。用量套细胞淋巴瘤（MCL）：本品治疗MCL的推荐剂量为560mg（4粒140mg），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性!慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：本品治疗CLL/SLL的推荐剂量为420mg（3粒140mg），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性！肝损伤患者用药时的剂量调整轻度肝损伤患者（Child-PughA级）的推荐剂量是每天140mg（1粒）.

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　　血细胞减少每月监测一次全血细胞计数.间质性肺疾病监测患者是否有提示间质性肺疾病的肺部症状。如果症状发生，暂停本品治疗进行适当的间质性肺疾病治疗！如果症状持续存在，考虑本品治疗的获益风险，进行适当的剂量调整.心律失常出现室性心动过速的体征和/或症状的患者应暂停本品并在可能重新开始治疗前应进行临床获益/风险评估！原有房颤且需抗凝治疗的患者应考虑采用本品之外的其他CLL治疗！应对本品治疗期间出现房颤的患者充分评估其血栓栓塞疾病的风险.

　　伊布替尼详细说明书【药品名称】商品名称:亿珂®IMBRUVICA®英文名称:IbrutinibCapsules【性状】用黑色油墨印有“ibr140mg”字样的0号白色不透明硬明胶，内容物为白色或类白色粉末.【适应症】本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗！本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗!【规格】140mg【用法用量】用法本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定!