【药品名称】

中文名：来那替尼

英文名：Neratinib

商品名：Nerlynx

【药品剂型】

片剂

【药品规格】

40mg/片，180片/瓶

【适应症】

1.用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗；

2.联合卡培他滨治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

【用法用量】

早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg，随餐服用；

晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的1~21天，每日一次，每次240mg，联合卡培他滨(21天周期的1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。

在接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺（loperamide），以预防严重腹泻。

【副作用和不良反应】

来那替尼常见（发生率＞5%）的副作用和不良反应包括：

腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，来那替尼效果怎么样，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。

【注意事项】

1.腹泻

尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用下限用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应停药。

2.肝毒性

治疗三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应停药。

3.胚胎毒性

可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施。

【特殊人群】

孕妇和哺乳期女性：

孕妇和哺乳期女性应避免服用来那替尼。

肝受损：

有严重肝受损的患者起始剂量应减低至80 mg。

【贮藏】

孟加拉版阿伐曲波帕_孟加拉耀品国际西药-六一八医院

储存在室温20°C至25°C的环境中；外出允许至15-30°C。

【生产企业】

Puma Biotechnology，Inc（美国彪马生物技术公司）

来那替尼Nerlynx(奈拉替尼)是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。 适应症:用于已完成标准曲妥珠单抗（Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。 用法与用量:推荐剂量是240 mg（6片），每日口服一次，与食物同时服用，持续1年。在第一次接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺（loperamide），以预防严重腹泻。 特殊人群的使用：哺乳或哺乳女性应停止服用来那替尼。 常见副作用：腹泻是来那替尼的常见副作用，其它常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎（口腔炎）、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等。在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。临床上还可给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。 注意事项： 1）腹泻：尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用下限用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应停药。 （2）肝毒性：治疗三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应停药。 （3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。 来那替尼对早、晚期HER-2阳性乳腺癌辅助治疗有效 来那替尼是目前HER-2药物中靶点广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶制剂，作用于HER1/HER2/HER4等靶点。该药由Puma公司研发，于2017年7月获美国FDA批准上市 对于HER-2阳性早期乳腺癌患者而言，在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的IDFS事件风险。 此外，在2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER-2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音。NALA研究是一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球居首，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受来那替尼联合卡培他滨（N C）和拉帕替尼联合卡培他滨（L C）治疗。研究的共同主要终点为中心评估的PFS和OS，次要终点为当地评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和中枢神经系统（CNS）转移的干预、安全性等。 结果发现，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%（HR=0.76,p=0.006），PFS取得了2.2个月的获益（HR=0.76;p=0.0059）。此外，ORR（33%vs27%）；CBR（45%vs36%）；DoR（8.5vs5.6个月）均有改善，CNS转移的干预有所减少（22.8%vs29.2%,p=0.043）。 通过对试验中治疗人群的应答率进行分析可看出，基于来那替尼在中国人群中更持久的活性，来那替尼效果怎么样，中国亚组与总人群获益一致，部分获益甚至更显著，通过进一步分析得知，中国患者既往接受帕妥珠单抗、T-DM1药物治疗比例较总体人群低，因此从后续来那替尼治疗中获益较总人群更为明显。 HER-2阳性乳腺癌治疗药物 根据GLOBOCAN2018统计数据显示，2018年全球乳腺癌新发患者人数为208.9万人，来那替尼效果怎么样，为发病率第二的癌种，仅次于肺癌，在女性人群中，乳腺癌的发病率则居首。根据国家癌症中心2019年发布的新报告，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人，占全国所有癌症新发病例的7.81%，发病率在总人口中位列第五，女性人口中位列居首。 人表皮生长因子受体2（HER-2）是受体酪氨酸激酶HER家族中的一员，该家族还包括EGFR（HER1）、HER3、HER4。HER-2受体嵌在细胞膜上，与人类表皮生长因子EGF有高度专一性。当EGF与HER-2结合后，会造成HER-2的双聚体化，进而引发自体磷酸化而传递细胞内讯息传递，最后维持正常的细胞生长。 大约有20-30%的乳腺癌会有HER-2过度表现的现象。当HER-2过度表现，细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长，最终造成癌症发生。目前，治疗HER-2阳性乳腺癌的药物主要分为3大类，分别是单抗、TKI小分子和偶联物。

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